A chicagói születésű Ramis a St. Louis-i University of Washingtonon szerzett diplomát, ahol évtizedekkel később, 1993-ban díszdoktorrá avatták. Élete korán összefonódott a komédiával és nevéhez számtalan nagy sikerű vígjáték fűződik.. 1969-től a chicagói Second City nevű színtársulat tagjaként szerepelt, s eközben a Playboy társszerkesztőjeként is dolgozott. 1974-ben több más Second City-beli színésztársával együtt New Yorkba költözött, hogy közreműködjön a "The National Lampoon Show"-ban. 1976-tól a tévéműsor első számú forgatókönyvírója és állandó szereplője. A hollywoodi áttörést 1978-ban a hatalmas sikert arató "National Lampoon's Animal House" című vígjáték hozta meg számára, melynek forgatókönyvét Doug Kenneyvel és Chris Millerrel közösen írta. Együttműködése a film producerével, Ivan Reitmannal később sem szakadt meg, kettősükhöz olyan alkotások fűződnek, mint a "Meatballs", a Bombázók a seregnek (Stripes) vagy a Szellemirtók 2. (Ghostbusters II). Ramis ez utóbbi két produkciónak egyben főszereplője is volt. Első rendezése a "Caddyshack" című mozi volt, Bill Murray, Chevy Chase és Beverly D'Angelo főszereplésével. Ramis színészként a "Baby Boom" című filmben debütált a vásznon, Diane Keaton partnereként. További szerepei: "Stealing Home", Jodie Fosterrel és Mark Harmonnal; valamint a "Love Affair", Warren Beattyvel és Garry Shandlinggel. Mindezek mellett Ramis ügyvezető producere és társ-forgatókönyvírója volt a Vissza a suliba (Back to School) című alkotásnak is.