A világhírű spanyol tenorista Mexikóban nevelkedett, 18 évesen debütált a színpadon. A hatvanas évek második felében már New Yorkban is énekelt, kisvártatva pedig már az egész világon megismerhették a nevét. 1990-ben lépett fel először közösen Luciano Pavarottival és Jose Carrerasszal, azaz első alkalommal koncertezett együtt a "Három Tenor". Domingo munkásságát számos díjjal ismerték el, köztük összesen kilenc Grammyvel. Több alkalommal is járt Magyarországon. Kétszer nősült, három gyermek édesapja.