Los Angelesben született és nőtt fel, a Dél-Kaliforniai Egyetemen végzett forgatókönyvíró szakon. A Fekete vidékkel robbant be a filmiparba, mely abban a kitüntetésben részesítette, hogy ő lehetett a legfiatalabb és az első afro-amerikai Oscar-jelölt a legjobb rendezésért járó kategóriában. Ugyanezen munkája a legjobb forgatókönyvért is jelölést kapott, csakúgy, mint a New York-i Filmkritikusok Körének legjobb első rendezésért osztott díját. A Fekete vidék az egyik legnagyobb bevételt hozó olyan filmmé vált, melyet afro-amerikai rendező rendezett. Figyelemreméltó belépője után Singleton saját drámájának, a Hazug igazságnak rendezésével folytatta pályáját, melyben a főszerepeket Janet Jackson és Tupac Shakur játszották. Szintén ő volt az írója és rendezője is a Megoldatlan egyenletek című főiskolai darabnak is. Singleton következő filmje a Rosewood volt, mely egy floridai kisvárosban a 20-as években megesett mészárlás igaz történetét dolgozta fel. A Jon Voight, Ving Rhames és Don Cheadle színészi alakításával fémjelzett Rosewoodot a Berlini Nemzetközi Filmfesztiválon Arany Medve-jelölésre érdemesítették..