A sorozat egy igazi dráma, amely bemutatja, hogy vajon mi történik, amikor váratlanul egy nukleáris gombafelhő jelenik meg a horizonton a békés kis kansasi város, Jericho fölött. Káosz lesz úrrá a lakosokon, miután a felhő teljesen elzárja őket a külvilágtól, s azzal szembesülnek, hogy talán ők az egyetlenek, akik életben maradtak. A kommunikáció megszűnik, az erőforrások elapadnak és az ismeretlentől való félelem Jerichót mind szociálisan, mind pedig pszichésen és fizikailag is megcsonkítja. Jake Green, a polgármester tékozló fia, aki éppen visszatért a városba, a robbanáskor történt buszbaleset váratlan hősévé válik. Johnston Green polgármester eközben a városban kialakult zendülést szeretné elsimítani, a felesége, Gail erős és hozzáértő segítségével. A távolból közeledő felhő egyszerre mindent megváltoztat, és a feszültséget Gray Anderson, valamint a Hawkins család titkolózása csak tovább növeli.