Curtis Jackson néven született, a New York-i South Jamaicában. 50 cent az utca embere, tisztában van annak törvényeivel és az erőszakkal. Szüleit korán elvesztette, apa nélkül nőtt fel, édesanyját titokzatos körülmények között holtan találták, így a fiút nagyszülei nevelték fel. Tinédzserkorában elkezdte komolyan venni a rapet, a JMJ-hez szerződött, a Run DMC DJ Jam Master Jay kiadójához és kitanulta a szakmát. A Trackmasters felfigyelt 50 Centre és a Columbia Recordshoz szerződtette 1999-ben. A rapper egy New York-i stúdióban két és fél hét alatt elkészített 36 számot, ami egy meg nem jelent mesterművet, a Power Of Dollart eredményezte. 2000 áprilisában Queensben nagyszülei háza előtt kilencszer rálőttek, az egyik golyó az arcát találta el.

Az ezt követő néhány hónap a felépülés időszaka volt, miközben a Columbia megvált tőle. 50 Cent nem esett kétségbe, ontotta egymás után a számokat, annak ellenére, hogy nem volt támasza és jövedelme sem. Sha Money XL-lel, üzleti partnerével és barátjával felvettek 30 számot, és 2001 tavaszán megjelent a Guess Who's Back? lemez. Többen felfigyeltek a tehetséges rapperre, és a G-Unittal közösen még több számot készítettek el. 50 Cent ezúttal korábbi elsőosztályú ütemeket használt, kiadták a 50 cent Is The Future anyagot felhasználva Jay-Z és Raphael Saadiq elemeket is. Ekkor történt az igazi áttörés, elkezdődött a hip-hop történelem. 50 cent színészi karriert is épített, 2005-ben szerepelt a félig-meddig önéletrajzi Get Rich or Die Tryin c. filmben, az iraki háborúról szóló Home of the Brave c. filmben 2006-ban és a Righteous Killben 2008-ban.