Shiri Freda Appleby 1978. december 7-én született Los Angelesben, Kaliforniában. Édesanyja Dina, édesapja Jerry. Van egy öccse, Evan. Anyja egy héber iskolában volt tanítónõ. Shiri neve héberül azt jelenti, hogy "dal". Van egy sérülés a bal szemöldökén, amit egy kutya okozott. A Calabasas Középiskolában érettségizett 1997-ben. A Dél-Kaliforniai Egyetemre ment angol irodalom szakra, de közben tanult színházmûvészetet is.

4 évesen kezdõdött karrierje különbözõ reklámfilmekkel. Szerepelt az M&M-s és a Cheerios reklámfilmjében is. Több sorozatban kapott vendégszerepet. Többek között a thirtysomething (1987), Doogie Howser, M.D. (1989), ER (1994), Baywatch (1989), Xena: Warrior Princess (1995), 7th Heaven (1996) és Beverly Hills 90210 (1990) sorozatokban láthattuk. Amikor jelentkezett a Roswell sorozatba, nem feltétlenül Liz karakterét akarta alakítani. Megpróbálkozott Maria és Isabel szerepével is.

Bon Jovi "It's My Life", és Gavin DeGraw "I Don't Want To Be" címû videóklippjében is szerepet kapott. 2006-ban a Six Degrees sorozatban õ játszotta Anya szerepét, majd megkapta a To Love and Die sorozatban Hildy Young karakterét. 2007-ben Cuba Gooding Jr. és Matthew Lillard oldalán tûnt fel a What Love Is címû romantikus vígjátékban. Tom Hanksel játszott együtt a 2007-es Charlie Wilson's War címû filmben.

A 2008-as szezon meghozta neki a Vészhelyzet sorozatban Dr. Daria Wade szerepét, majd a 2009-es szezon egy fõszerepet tartogatott számára a "Life Unexpected" címû sorozatban

Új sorozata: Derült égbõl család