Későn futott be, pályafutását személyes és családi tragédiák árnyékolták be, de sosem adta fel és sosem engedett az elveiből. Egyformán remek vígjátékban, drámában és nagyon jól áll neki a Hihetetlen Hulk karaktere is!
A 78. Arany Glóbusz-gálán díjazták többek között A Koronát, A vezércselt, A chicagói 7-ek tárgyalását és a Ma Rainey: A blues nagyasszonyát, de Mark Ruffalo is remekelt ikerpárként az Ez minden, amit tudokban. Aki nem látta egyiket sem, annak ideje mindet bepótolni!
Egy súlyosan terhelt férfit és ikertestvérét alakítja kettős szerepben Mark Ruffalo az HBO új minisorozatában, amit bizony rohadt nehéz nézni. De nagyon megéri.