Elsősorban a "Malcolm & Eddie" című televíziós produkció Eddie-jeként ismerheti az amerikai közönség, mely szerepéért elnyerte a legjobb színésznek járó NAACP-díjat vígjáték-kategóriában. Karrierje Kansas Cityben indult, ahol félállásban koreográfusként dolgozott. Ekkoriban történt, hogy unokafivére 50 dollárban fogadott vele, hogy soha nem fog színpadra lépni. Griffin persze nem hagyhatta annyiban a dolgot: felült az első Los Angelesbe tartó gépre, hogy alig egy hónap múlva viharos sikert arasson a Sunset Boulevard híres klubjában, a Comedy Store-ban ? bezsebelve szűkkeblű unokabátyja 50 dollárját. A történethez tartozik, hogy Griffin azóta sem hagyta el a színpadot... A Comedy Store-ból egyenes út vezetett a legkülönfélébb HBO-produkciókig: "Voodoo Child", "One Night Stand", "Def Comedy Jam". Nem sokkal később már a mozivásznon brilírozik: megkapja a vietnami háború igején játszódó "The Walking Dead" című film főszerepét. Ezt követte az Armageddon, a "Meteor Man", majd a "Jason's Lyric". Griffin, azon túl, hogy állandó szereplője a "Malcolm & Eddie" című vígjátéksorozatnak, saját zenekara, az Eclectic Divinity frontembereként is egyre növeli népszerűségét.