A két híresség az 1997-es Istent játszva című filmben játszott együtt. Duchovny saját bevallása szerint ő már akkor tudta, hogy „egy igazi sztár van születőben”.
David Duchovny merész kijelentést tett nemrégiben egy interjúban: megosztotta az emlékeit arról, hogy ő volt az, aki „felfedezte” Angelina Jolie-t. Mint ismeretes, az X-akták tévésorozat sztárja együtt dolgozott a színésznővel az 1997-es Istent játszva című filmben. Bár Jolie már korábban is szerepelt filmekben, például a Cyborg 2 vagy az Adatrablók című B-kategóriás sci-fikben, Duchovny a saját bevallása szerint „döntő szerepet játszott abban”, hogy bekerüljön az Istent játszva főszereplői közé (az akkor mindössze 22 éves színésznő egy maffiózó barátnőjét alakította, a 37 éves Duchovny pedig egy drogfüggő orvost, aki a gengszterek sebesüléseit látta el, hogy ne kelljen állami kórházba menniük).
Duchovny persze nem állítja azt, hogy ténylegesen ő fedezte volna fel Angelina Jolie-t, csak azt, hogy neki is benne volt egy kicsit a keze abban, hogy a színésznő megkapja az Istent játszva egyik fontos szerepét, mert ő „akkor már tudta, hogy egy igazi sztár van születőben”. Andy Cohen műsorában, a Radio Andy-ben Duchovny így beszélt erről:
Úgy érzem, mintha én fedeztem volna fel Angelina Jolie-t. Bizony, mert részt vettem a castingon. Nem én fedeztem fel őt, de... bejött, és egyszerűen tudtam, hogy ő egy filmsztár, és mindenkinek azt mondtam, hogy szerepet kell neki találnunk.
Ha megnézzük Angelina Jolie munkásságát az Istent játszva előtt és után, könnyen érthető, hogy Duchovny miért mondja azt, hogy ő segített a színésznőnek azzá a sztárrá válni, akinek ma ismerjük. Jolie a korai éveiben ugyanis csupa nem túl emlékezetes filmben szerepelt, ám hamarosan olyan filmekben tűnt fel, mint a Vakrepülés, A csontember vagy éppen az Észvesztő, ami meghozta neki az Oscar-díjat is mint legjobb női mellékszereplő.
Onnantól kezdve pedig már nem volt megállás: Jolie sorozatban ontotta az olyan kasszasikereket, mint a Tolvajtempó, a Lara Croft 1-2, a Mr. és Mrs. Smith, a Wanted és a Demóna 1-2.
